腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致高血壓，需要益生菌來(lái)糾正
腸道微菌群在維持全身和腸道免疫系統(tǒng)中起著重要的作用。腸道是一個(gè)主要的器官，因?yàn)槠渲械木旱臄?shù)量和組成隨著宿主的年齡、飲食、生活方式和疾病狀態(tài)而改變。尤為重要的是，腸道菌群的變化和慢性炎癥相關(guān)，例如，哮喘、過(guò)敏、炎性腸病和感染性疾病相關(guān)。最近有研究表明腸道菌群失調(diào)和肥胖、糖尿病和代謝綜合征相關(guān)。
近期 Hypertension 雜志上刊登了 Tao Yang 等的文章，研究基于高血壓危險(xiǎn)因素（如遺傳傾向和飲食）會(huì)誘導(dǎo)腸道微生物群的變化，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的假設(shè)，認(rèn)為控制這些影響腸道菌群平衡的因素能夠治療這些疾病。
成人的腸道菌群是多樣化的，由數(shù)以億計(jì)的微生物組成，主要包括 4 大類(lèi)：（1）厚壁菌門(mén)；（2）擬桿菌門(mén)；（3）放線菌門(mén)；（4）變形菌門(mén)。菌群平衡對(duì)于維持腸道免疫和全身穩(wěn)態(tài)極度重要。打破該平衡會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的病變。厚壁菌門(mén)（F）和擬桿菌門(mén)（B）的比例被稱為 F / B 比率，可作為評(píng)估病理狀態(tài)的生物標(biāo)志物。
一系列臨床研究評(píng)估了益生菌對(duì)血壓的影響。一項(xiàng)包含了 9 個(gè)臨床試驗(yàn)在內(nèi)的 薈萃分析表明，每天攝入 ≥ 10 億益生菌集落的人群血壓（包括收縮壓和舒張壓）顯著降低。這間接證明了腸道菌群對(duì)維持血壓穩(wěn)定起著重要作用。研究有多項(xiàng)發(fā)現(xiàn)：
1. 自發(fā)性高血壓大鼠的血壓水平和腸道菌群改變相關(guān)
1）對(duì) WK 大鼠（血壓 108±2 mm Hg）和自發(fā)性高血壓大鼠（血壓 148±10mm Hg）的糞便中的菌群的 DNA 進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠微生物豐富度、均勻度、多樣性和每毫升的 DNA 含量都大大減少。
2）對(duì) WK 大鼠（血壓 108±2 mm Hg）和自發(fā)性高血壓大鼠（血壓 148±10mm Hg）的糞便中的菌群的 DNA 變異度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠的糞便菌群的變異程度大大超過(guò) WK 大鼠。
3）自發(fā)性高血壓大鼠的 F / B 值是 WK 大鼠的 5 倍左右。
4）自發(fā)性高血壓大鼠和 WK 大鼠糞便中主要是厚壁菌門(mén)和擬桿菌門(mén)，放線菌和變形菌門(mén)所占比例較小。另外可發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠的糞便中放線菌明顯減少，也證明了自發(fā)性高血壓大鼠的腸道菌群多樣性減少。
2. 自發(fā)性高血壓大鼠糞便發(fā)酵菌顯著減少
1）研究發(fā)現(xiàn) WK 大鼠糞便中產(chǎn)生丁酸鹽的糞球菌屬和假丁酸弧菌屬較多，而自發(fā)性高血壓大鼠糞便中分泌乳酸的鏈球菌和乳桿菌較多。
2）自發(fā)性高血壓大鼠和 WK 大鼠相比腸道糞便中分泌乳酸的菌群顯著增加 ，產(chǎn)生丁酸鹽的菌群顯著減少。
3. 高血壓患者腸道菌群多樣性降低
1）研究發(fā)現(xiàn)正常收縮壓 (119±2 mm Hg ; n = 10) 和高收縮壓 (144±9 mm Hg ; n = 7) 患者的菌群豐度、均勻度、歧異度明顯不同。
2）高血壓人群相較于正常人群，糞便菌群的變異程度大。
4. 使用米諾環(huán)素治療后腸道微生物多樣性增加
1）使用米諾環(huán)素能夠降低 AngII 高血壓大鼠的血壓。 AngII 灌注后的大鼠腸道菌群數(shù)量減少，但是未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2）對(duì)糞便菌群 DNA 分析發(fā)現(xiàn)，AngII 導(dǎo)致菌群豐度降低。
3）米諾環(huán)素治療組相較于其他組，糞便菌群的變異程度大。
4）米諾環(huán)素治療組的 F / B 值顯著降低。
5）米諾環(huán)素治療組的微生物種類(lèi)和其他組相比較豐富。
5. 使用米諾環(huán)素治療后腸道產(chǎn)乳酸和產(chǎn)丁酸鹽的微生物增加
研究發(fā)現(xiàn)令人在振奮，但是研究也存在一定的局限性，比如：研究樣本小，差異可能是 WK 大鼠和 SHR 大鼠的自身解剖、飼育有所不同，缺少大鼠的病理證據(jù)，可能有比大鼠更好的高血壓模型。
研究未能測(cè)量血清中丁酸鹽和乳酸的含量，也讓本試驗(yàn)變得不完美。SCFAs（短鏈脂肪酸）包括甲酸，乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸、異戊酸、戊酸，被迅速吸收后，既儲(chǔ)存了能量又降低了滲透壓，并且短鏈脂肪酸對(duì)于維持大腸的正常功能和結(jié)腸上皮細(xì)胞的形態(tài)和功能具有重要作用。短鏈脂肪酸還可促進(jìn)鈉的吸收，丁酸在這方面的作用比乙酸和丙酸更強(qiáng)并且丁酸可增加乳酸桿菌的產(chǎn)量而減少大腸桿菌的數(shù)量。SCFAs（短鏈脂肪酸）在內(nèi)皮細(xì)胞的分化，增加腎功能和改善缺血等方面作用顯著。
米諾環(huán)素也表現(xiàn)出了很多有益作用：抑制促炎因子的表達(dá)，促進(jìn)修復(fù)損傷的上皮細(xì)胞，維持腸道菌群平衡等。通過(guò)多種途徑間接起到抗高血壓的作用，比如：誘導(dǎo)腸道抗炎環(huán)境的形成；促進(jìn) SCFAs（短鏈脂肪酸）的形成；促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的形成；增加骨髓細(xì)胞的形成；容易透過(guò)血腦屏障，減少骨髓細(xì)胞向腦部遷移。
腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致高血壓已經(jīng)成為高血壓領(lǐng)域的熱點(diǎn)，也許不久的將來(lái)對(duì)腸道菌群的研究能夠克服高血壓。
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